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In
condizioni di normalità l’insieme dei processi fisici influisce sulla polarizzabilità delle membrane biologiche attivando strutture altamente
specializzate (deputate al mantenimento di un’efficace barriera tra
mezzo intra ed extra cellulare che svolgono ruoli cruciali nella
trasmissione dell’informazione dal lato esterno a quello interno
dell’ambiente
cellulare (e talora in direzione opposta) attraverso veri
e propri canali di passaggio (canali ionici e recettori per farmaci) entro
i quali penetrano le molecole d’interesse.
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I
farmaci interagiscono con i recettori mediante legami che più
deboli sono, più sono selettivi.
La conformazione di una molecola
farmaco è ottimale quanto più è complementare a quella del sito
recettoriale come una chiave ad una serratura.
Inoltre il fenomeno della chiralità
(stereoisomeria] è tanto comune che più della metà dei farmaci
utili sono molecole chirali che esistono come forme enantiomere.
Di
queste, una nella maggiore parte dei casi, è molto più efficace
della sua immagine speculare poiché si adatta meglio alla molecola
recettoriale. Purtroppo, molti studi sull’efficacia clinica sono
stati condotti con miscele racemiche e non con gli enantiomeri
separati.
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Attualmente
solo il 45% dei farmaci chirali usati in clinica sono commercializzati
soltanto come miscele racemiche, quindi molti pazienti ricevono
farmaci dei quali il 50% è inattivo o addiritura tossico.
Tali costituenti di membrana utilizzati per il trasferimento delle
informazioni attraverso la membrana stessa sono, in alcuni casi,
altamente selettivi. Lo ione o il metabolita rappresenta esso stesso
il messaggio che viene trasferito all’ambiente intracellulare che
reagisce all’aumento (o alla diminuizione) della sostanza
trasportata.
I “recettori di membrana” sono, invece, non solo in grado di
discriminare il "ligando” [molecola di farmaco) ad alta affinità
al quale legarsi ma anche, una volta attivati, di innescare un segnale
attraverso la membrana (agendo quindi da regolatore “allosterico”
dell’attività del recettore come l’innesco di un’attività
enzimatica].
Ciò essenzialmente attraverso tre processi fondamentali (di
trasduzione del segnale):
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recettori
accoppiati a sistemi effettori che generano “secondi messaggeri
intracellulari” mediante proteine regolatrici in grado di legare
il GTP (proteine G)
Ricordarsi
che le alterazioni degli
enzimi, della
flora, del
pH
digestivo e e della mucosa
intestinale influenzano la salute,
non soltanto a livello intestinale, ma anche a
distanza in qualsiasi parte dell'organismo.
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