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Nutriterapia per il cancro
1. Cancer Res 1989 Aug 15;49(16):4373-84 Related Articles,
Books, LinkOut -
Acid
pH in tumors and its potential for therapeutic exploitation. - Tannock IF, Rotin D. - Department of Medicine, Ontario Cancer
Institute, Toronto, Canada. - Potenziamento della terapia agendo sul pH del tumore
- Il pH dei tumori solidi è
significativamente più acido dei tessuti normali. Un
basso pH in vitro riduce la citotossicità dei chemioterapici debolmente basici,
contribuendo ad una resistenza. Il bicarbonato di sodio, si riporta nel lavoro,
amplifica significativamente l’effetto della doxorubicina.
Questo lavoro rappresenta la dimostrazione in vivo (in
pazienti neoplastici), della resistenza, già ben documentata in vitro e in via
teorica, verso i chemioterapici debolmente basici.
2.
Br J Cancer 1999 Jun;80(7):1005-11 Related Articles, Books, LinkOut -
Enhancement of chemotherapy by manipulation of tumour pH.
- Raghunand N, He X, van Sluis
R, Mahoney B, Baggett B, Taylor CW, Paine-Murrieta G, Roe D, Bhujwalla ZM,
Gillies RJ. - Arizona Cancer Center, Tucson 85724-5024, USA.
3.
J Pain Symptom Manage 1996 Jul;12(1):11-7 Related Articles, Books, LinkOut -
Comment
in: J Pain Symptom Manage. 1997 Jun;13(6):316-8
- Effects
of induced metabolic alkalosis on perception of dyspnea during flow-resistive
loading.
4.Taguchi N, Ishikawa
T, Sato J, Nishino T. - Department of Anesthesiology, School of Medicine, Chiba
University, Japan.
Diminuzione del volume in presenza di -HCO3 in cellule di
osteosarcoma.
Si registra simultaneamente la variazione di volume e di pH
intracellulare, per studiare il ruolo di HCO3- nella diminuzione del volume
cellulare. L’aumento
di pH intracellulare – risulta – coincide con una diminuzione del volume
cellulare. Appare evidente, in questo modo, il coinvolgimento del Na+(HCO3-)
nella regolazione del volume cellulare.
5. J Biol Chem 1992 Sep
5;267(25):17665-9 Related Articles, Books, LinkOut -
Regulatory
volume decrease in the presence of HCO3- by single osteosarcoma cells
UMR-106-01.- Star
RA, Zhang BX, Loessberg PA, Muallem S. - Department of Medicine, University of
Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75235-9040.
Effetto dell’alcalosi artificiale nell’attività del
cervello e nelle cellule del sangue in pazienti oncologici
Vengono studiati 40
pazienti oncologici, di differenti istotipi, sedi e dimensioni.
Il lavoro evidenzia che i pazienti hanno un’acidosi
intracellulare generalizzata, che può essere diminuita con l’alcalinizzazione
del plasma.
6. Vestn Ross Akad Med Nauk
1995;(4):24-5 Related Articles, Books, LinkOut -
[Characteristics
of the effects of artificial alkalosis on electrical activity of the brain and
ultrastructure of blood cells in oncologic patients]. [Article
in Russian]
Davydova IG, Kassil' VL, Filippova NA, Barinov
MV.
These findings suggest that
patients with malignant neoplasms have a generalized intracellular acidosis
which can be temporarily abolished by plasma alkalinization.
7. Cancer Res 1989 Jan 1;49(1):205-11 Related Articles, Books,
LinkOut - Requirement
of the Na+/H+ exchanger for tumor growth.
- Rotin D, Steele-Norwood D,
Grinstein S, Tannock I. - Department of Medicine and Medical Biophysics, Ontario
Cancer Institute, Toronto, Canada.
The
Na+/H+ exchanger is
involved in a variety of cellular processes, including regulation of
intracellular pH and possibly the control of cell growth and proliferation.
8. Eur J Biochem 1987 Dec
30;170(1-2):43-9 Related Articles, Books -
Properties
of the Na+-dependent Cl-/HCO3- exchange system in U937 human leukemic cells.
Ladoux A, Krawice I, Cragoe EJ Jr, Abita
JP, Frelin C. - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Unite
204, Hopital Saint-Louis, Paris, France.
L’acidificazione intracellulare è associata ad un aumento
di trasformazioni morfologiche nelle cellule embrionali di criceto siriano
Lo studio indica che le cellule di criceto possiedono attività
regolatorie intracellulari, e che l’acidificazione cellulare gioca un ruolo
nell’aumento di frequenza delle trasformazioni osservate nelle cellule
coltivate in condizioni di acidità.
9.Cancer Res 1992 Jan
1;52(1):144-8 Related Articles, Books - Intracellular acidification is associated with enhanced
morphological transformation in Syrian hamster embryo cells.
LeBoeuf
RA, Lin PY, Kerckaert G, Gruenstein E. - Procter and Gamble Co., Miami Valley
Laboratories, Cincinnati, Ohio 45239-8707.
A series of studies has
indicated that the frequency of morphological transformation induced by chemical
carcinogens in early passage Syrian hamster embryo (SHE) cells is significantly
higher when these cells are cultured in medium of reduced bicarbonate
concentration and pH (6.70) compared with cells cultured in medium of higher pH.
Dinamiche dell’attività bioelettrica del cervello e
dell’ultrastruttura eritrocitaria, dopo infusione di bicarbonato di sodio in
pazienti oncologici
Partendo dall’ipotesi di un’acidosi intracellulare
generalizzata, 23 paziente affetti da neoplasia in diverse sedi anatomiche e di
differenti tipi istologici, sono stati trattati con NaHCO3.
L’alcalosi metabolica ha indotto miglioramento nell’EEG e
nelle alterazioni di aggregazione eritrocitaria.
Il risultato conferma l’ipotesi di partenza.
10. Biull Eksp Biol Med 1992
Apr;113(4):352-5- [Dynamics
of bioelectric activity of the brain and erythrocyte ultrastructure after
intravenous infusion of sodium bicarbonate to oncologic patients]. - [Article in
Russian]
Davydova IG, Kassil' VL, Raikhlin NT, Filippova NA.
23 patients with malignant
tumors of different location and histogenesis were investigated.
The metabolic alkalosis induced amelioration of EEG, which was changed basically,
the condense of pre-membrane layer disappeared or decreased in erythrocytes, and
disaggregation of erythrocytes took place in cancer patients vs those with
nonmalignant tumors. The results confirm the suggestion of generalized
intracellular acidosis in malignant tumor patients. This acidosis can be
temporarily avoided or diminished artificially by blood alkalosis.
11. Liver Transpl Surg 1999
Mar;5(2):151-2 Related Articles, Books Prolonged lactic acidosis after
extended hepatectomy under in situ hypothermic perfusion.
Davidson BR, Rai R. -
Department of Surgery, The Royal Free Hospital, London, England.
A 46-year-old woman underwent right extended hepatectomy under total vascular
occlusion with in situ hypothermic perfusion for colorectal metastasis.
Immediately after surgery, she developed severe lactic acidosis, which required
correction with sodium bicarbonate solution and ventilatory support for 36 hours.
After 2 days, her lactate normalized, and the acidosis was corrected. She made
an uneventful recovery. Persistent lactic acidosis after major hepatic resection
under in situ hypothermic perfusion is a rare but reversible problem.
12.
Cancer Res 1998 May 1;58(9):1901-8 Related Articles, Books, LinkOut -
Heterogeneity
of intracellular pH and of mechanisms that regulate intracellular pH in
populations of cultured cells.
Lee AH, Tannock IF. - Department of Medical Biophysics,
Ontario Cancer Institute, Toronto, Canada.
Our data suggest that the Na+-dependent Cl-/HCO3- exchanger is the dominant
mechanism for regulation of pHi under moderately acidic conditions such as may
occur in the microenvironment of solid tumors.
13. Vestn Ross Akad Med Nauk 1995;(4):24-5 [Characteristics
of the effects of artificial alkalosis on electrical activity of the brain and
ultrastructure of blood cells in oncologic patients].
- [Article
in Russian] Davydova IG, Kassil' VL, Filippova NA, Barinov MV.
These findings suggest that patients with malignant
neoplasms have a generalized intracellular acidosis which can be temporarily
abolished by plasma alkalinization.
PMID:
7780336
14. Br J Cancer 1999 Jun;80(7):1005-11 - Enhancement of
chemotherapy by manipulation of tumour pH. Raghunand N, He X, van Sluis R,
Mahoney B, Baggett B, Taylor CW, Paine-Murrieta G, Roe D, Bhujwalla ZM, Gillies
RJ. Arizona Cancer Center, Tucson 85724-5024, USA.
The
extracellular (interstitial) pH (pHe) of solid tumours is significantly more
acidic compared to normal tissues..... Sodium bicarbonate in drinking water. The
bicarbonate-induced extracellular alkalinization leads to significant
improvements in the therapeutic effectiveness of doxorubicin against MCF-7
xenografts in vivo.
Although physiological resistance to weakly basic chemotherapeutics is
well-documented in vitro and in theory, these data represent the first in vivo
demonstration of this important phenomenon. PMID: 10362108
15. Med Hypotheses 1999 May;52(5):367-72 -
Carcinogenesis and the plasma membrane.-
Stern RG, Milestone BN, Gatenby RA. Department of Veterans Affairs
Medical Center, and University of Arizona College of Medicine, Tucson 85723,USA
sternr@u.arizona.edu
Intracellular
alkalinization affects a variety of pH-sensitive systems including glycolysis,
DNA synthesis, DNA transcription and DNA repair, and promotes genetic
instability, accounting for the accumulation of genetic defects seen in
malignancy. The abnormal microenvironment results in the selective survival and
proliferation of malignant cells at the expense of contiguous normal cell
populations. PMID: 10416941
16.
FASEB J 2000 Nov;14(14):2185-97 Na+/H+ exchanger-dependent intracellular
alkalinization is an early event in malignant transformation and plays an
essential role in the development of subsequent transformation-associated
phenotypes. - Reshkin SJ, Bellizzi A, Caldeira S, Albarani V, Malanchi I,
Poignee M, Alunni-Fabbroni M, Casavola V, Tommasino M. Department of General and
Environmental Physiology, University of Bari, Bari, Italy.
Results
from both NIH3T3 and HPKIA cells show that alkalinization acts on pathways that
are independent of the E2F-mediated transcriptional activation of cell cycle
regulator genes. Moreover, we show that the transformation-dependent increase in
proliferation is independent of the concomitant stimulation of glycolysis.
Finally, treatment of nude mice with the specific inhibitor of NHE-1, DMA,
delayed the development of HPV16-keratinocyte tumors. Our data confirm that
activation of the NHE-1 and resulting cellular alkalinization is a key mechanism
in oncogenic transformation and is necessary for the development and maintenance
of the transformed phenotype. PMID: 11053239
BIBLIOGRAFIA - 2
I Funghi ed in
particolare la Candida hanno un grado elevato di Polimorfismo
DNA amplification
for the in vitro detection of Candida Albicans in head and neck squamous cell
carcinomas. " Eur Arch Otorhinolaryngol
1995;252(7):417-21 (ISSN: 0937-4477) Werner JA; Gorogh T; Lippert BM; Rudert H
Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, University of Kiel,
Germany.
La conclusione dello studio: "However, samples of DNA obtained from
head and neck SCC (Squamous Cells Carcinoma) cells in vitro, Candida Glabrata,
and Candida Parapsilosis after PCR (Polymerase Chain reaction) were found to
contain homologous sequences. Application of this technique to head and neck SCC
biopsies may help to identify quickly the presence of concurrent Candidal
species. "
Wickes B.L. (Curr
Top Med Mycol 1996 Dec;7(1):71-86), Suzuki T. (J Gen Microbiol 1989 Feb;135 ( Pt
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Coesistenza della Candida e del cancro
(alcuni
autori):
Hopfer R.L. (J Clin
Microbiol 1980 Sep;12(3):329-31): 79%
Kaben U. (Z Gesamte Inn Med
1977 Nov 15;32(22):618-22): 80%
Hughes W.T. (Pediatr
Infect Dis 1982 Jan-Feb;1(1):11-8): 91%
Kiehn T.E. (Am J Clin Pathol 1980
Apr;73(4):518-21):
97,1%
Difficoltà di visualizzare i vari tipi di funghi
e candide nei materiali organici da esaminare:
Escuro R.S ( Am J Med 1989 Dec;87(6):621-7),
Karaev Z.O (Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1992;(5-6):41-3) e Walsh T.J. (N
Engl J Med 1991 Apr 11;324(15):1026-31).
In sintesi la Candida non è
un derivato del cancro, ma ne è la concausa fisiologica.
BIBLIOGRAFIA - 3
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Departamento de Microbiologia, Immunologia, Parasitologia e Pedagogia,
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Papavassiliou Departement of Medecine, Patras University Medical School,
Greece.
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3."Oral conolization, phenotypic and
genotypic profiles of Canada species in irradiated. dentate, xerostomic
nasopharingeal carcinoma survivors"
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Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, University of Kiel, Germany.
5."Breast cancer-specific expression of the Candida Albicans cytosine
deaminase gene using a transcriptioanl approach" Cancer Gene Ther 200 Jun;7(6):845-852
(ISSN: 0929-1903) Anderson LM; Krots S; Weitzman SA; Thimmapaya B Departement of
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carcinoma epidermoidale della lingua.
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7.Zhang K.V (Chung Hua Kou Chiang Hsueh Tsa Chih 1994 Nov;29(6):339-41,
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Neoplasie del cavo orale.Hicks J.N (Laryngoscope 1982 Jun;92(6 Pt 1):644-7) -
Neoplasia della laringe.
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8.Field E.A. (J Med Vet Mycol 1989;27(5):277-94), Wang F.R. (Chung-hua
Ping Li Hsueh Tsa Chih 1988Sep;17(3):170-2) e (Chung Hua Chung Liu Tsa Chih 1981
May;3(2) - Cancro del polmone.
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9.Joseph P. (Chest 1980 Aug;78(2):340-3) - Mixoma atriale.
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10.Rumi A. (Chir Ital 1986 Jun;38(3):299-304), Fobbe F. (ROFO
Fortschr Geb Rontgenstr Nuklearmed 1986
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marnejon T. (Am J Gastroenterol 1997 Feb;92(2):354-6) - Cancro dell’esofago.
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11.Taguchi T. (J Pediatr Gastroenterol Nutr 1991 Apr;12(3):394-9) -
Carcinoma dell’intestino Raina V. (Postgrad Med J 1989 Feb;65(760):83-5) -
Morbo di Hodgkin
·
12.Piazzi M. (Minerva Stomatol 1991 Oct;40(10):675-9) per il M. di
Kaposi Mannell A. (S Afr J Surg 1990 Mar;28(1):26-7) - Tumore del pancreas.
La Candida possiede
una grande capacità carcinogenetica e come oggi non sia più proponibile un suo
ruolo patogeno semplicemente consequenziale ad uno stato di defedamento post
tumorale.
Molti autori tra quelli descritti e anche altri
come ad esempio Yemma J.J (Cytobios 1994;77(310):147-58), ammettono oggi quindi
un ruolo eziologico diretto del micete nella genesi del cancro.
Nel 1911, Rous P. aveva ottenuto lo sviluppo di
tumori maligni mediante trasmissione con filtrati cellulari delle masse
neoplastiche (JAMA 1983 Sep 16;250(11):1445-9).
Nel 1939, Reich W. aveva dimostrato che il cancro
è trasmissibile e quindi d’origine infettiva ("La biopatia del
cancro" Varese 1994).
·
13.Ginsburg I. (Science 1987 Dec 11;238(4833):1573-5) dimostra come
cellule tumorali di topo infettate da Candida Albicans e iniettate in ceppi
singenici, esibiscano un’aggressività e una capacità di crescita
notevolmente aumentate rispetto a cellule tumorali non infettate.
·
14.Perri G.C (Toxicol Eur Res 1981 Nov;3(6):305-10) riporta
l’alta incidenza di neoplasie in topi alimentati con quote aggiuntive di
proteine ricavate dalla Candida.In pratica, dunque, è sempre la stessa Candida
che attacca i diversi tessuti adattandosi di volta in volta al tipo di ambiente
che trova. Le
specificazioni allora che vengono usualmente date riguardo alle varie candide
(Candida Albicans, Krusei, Glabrata, Tropicalis ecc.), sottovalutano il fatto
che derivano tutte da un unico capostipite il quale, quando muta geneticamente
per attaccare l’ospite, diventa ora questo ora quel ceppo.
·
15.Hopfer R.L. ad esempio ha trovato in colture post-mortem di un
malato leucemico, ben 4 specie diverse di Candida.
·
16.Aksoycan N. inoltre (Mikrobiyol Bul 1976 Oct;10(4):519-21) ha
dimostrato che 7 diversi ceppi di Candida in realtà hanno la stessa struttura
antigenica.
·
17.Odds F.C. (Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg [A] 1984 Jul;257(2):207-12)
riferisce come lo stesso ceppo di Candida può colonizzare differenti comparti
anatomici in tempi diversi.
·
18.Hellstein J. (J Clin Microbiol 1993 Dec;31(12):3190-9) individua
la comune origine clonale sia dei ceppi commensali che di quelli patogeni della
Candida Albicans.
·
19.Werner G.A.( Eur Arch Otorhinolaryngol 1995;252(7):417-21)
riferisce di aver trovato le stesse sequenze omologhe in campioni di DNA
estratti dalla Candida Glabrata, dalla Candida Parapsilopsis e da cellule
provenienti da materiale bioptico prelevato dal carcinoma squamo-cellulare delle
vie aeree superiori.
·
20.Yasumoto K. (Hum Antibodies Hybridomas 1993 Oct;4(4):186-9) e
Kawamoto S. (In Vitro Cell Dev Biol Anim 1995 Oct;31(9):724-9) dimostrano come
lo specifico anticorpo monoclonale diretto verso il citocromo C della Candida
Krusei reagisce anche nei confronti di una frazione citoplasmatica di cellule
del tumore del polmone.
·
21.Hashizume S. (Hum Antibodies Hybridomas 1991 Jul;2(3):142-7) e
Hirose H. (Hum Antibodies Hybridomas 1991 Oct;2(4):200-6) utilizzano il
citocromo C di varie candide per la diagnosi di cancro del polmone.
·
22.Schwartze G. (Arch Geschwulstforsch 1980;50(5):463-7) suggerisce
di utilizzare anticorpi specifici contro la Candida nella diagnosi di melanoma
maligno.
·
23.ecchiarelli D. ( Am Rev Respir Dis 1993 Feb;147(2):414-9)
evidenzia come colture supernatanti di macrofagi alveolari provenienti da
pazienti con tumore del polmone, siano in grado di inibire l’attività
fungicida delle cellule polimorfonucleate
·
24.Zanetta J.P. (Glycobiology 1998 Mar;8(3):221-5) individua lo
stesso comportamento, cioè una accentuata capacità di legame nei confronti
dell’IL-2, sia nella Candida Albicans che nei tumori.
·
25.Ausiello C. (Ann Ist Super Sanita 1987;23(4):835-40),
Giovannetti A. (Acta Haematol 1997;98(2):65-71) e Marconi P. (Int J Cancer 1982
Apr 15;29(4):483-8) riportano come un antigene (un mannoside) proveniente dalla
parete della Candida Albicans, induca una citotossicità antitumorale nei
linfociti del sangue periferico.
·
26.Robinette E.H. Jr. (J Natl Cancer Inst 1975 Sep;55(3):731-3)
descrive una notevole resistenza all’inoculazione di dosi letali di Candida,
in topi a cui sia stato preliminarmente impiantato un carcinoma polmonare di
Lewis o di altri comparti anatomici.
·
27.Cassone A. (Microbiologica 1983 Jul;6(3):207-20) e Weinberg J.B.
(J Natl Cancer Inst 1979 Nov;63(5):1273-8) evidenziano una risposta antitumorale
significativa in topi cui fosse stato inoculato materiale della parete cellulare
di Candida Albicans.
·
28.Favalli C. (Boll Soc Ital Biol Sper 1981 Sep 30;57(18):1911-5),
Kumano N. (Tohoku J Exp Med 1981 Aug;134(4):401-9) e Cassone A. (Sabouraudia
1982 Jun;20(2):115-25) segnalano il potre immunoadiuvante antitumorale della
parete cellulare della Candida Albicans.
·
29.Ubukata T. (Yakugaku Zasshi 1998 Dec;118(12):616-20) riporta
l’alto potere inibitorio sulla crescita della Candida, da parte del siero e
del liquido ascitico di un topo portatore di neoplasia.
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